La resistencia a los antimicrobianos (RAM) y la proliferación de las llamadas “bacterias multirresistentes” representan una de las mayores amenazas para la salud mundial, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). En 2019 fallecieron en el mundo 1,27 millones de personas por infecciones de este tipo, según un estudio publicado en The Lancet en enero de 2022 (1).
Con el fin de luchar contra esta amenaza, ABAC Therapeutics se ha embarcado en un proyecto internacional junto a dos entidades indias, Peptris, empresa especializada en el uso de inteligencia artificial, y la Fundación para la Investigación de las Enfermedades Desatendidas (FNDR), una entidad dedicada al desarrollo de medicamentos para combatir las infecciones, que este mes de septiembre cumple ocho años de actividad. El proyecto cuenta además con el apoyo y la colaboración de la Fundación Medicines for Malaria Venture (MMV), entidad líder en el desarrollo de medicamentos contra la malaria.
En las últimas décadas se ha producido un aumento significativo de la incidencia de las infecciones causadas por las bacterias Gram-negativas conocidas como "las cuatro asesinas": Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae
El objetivo de este proyecto es conseguir nuevas terapias frente a las bacterias Gram-negativas, patógenos que suponen la mayor amenaza para la salud pública, de acuerdo con la OMS. Preocupan especialmente cuatro especies: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae, denominadas las cuatro asesinas”. Estos microorganismos provocan infecciones graves como neumonías, infecciones del torrente sanguíneo o del tracto urinario, especialmente en pacientes de alto riesgo y con mal pronóstico, en tratamiento oncológico, o aquellos que se han sometido recientemente a intervenciones quirúrgicas graves. Debido a la gravedad de las infecciones que producen y su elevada resistencia a los antibióticos disponibles “son el principal objetivo para las compañías centradas en el descubrimiento de nuevos antibióticos”, comenta el Dr. Domingo Gargallo-Viola, CEO de ABAC Therapeutics, compañía líder en la investigación de nuevos antibióticos.
El equipo de investigadores pretende identificar y optimizar en los próximos dos años moléculas que demuestren su eficacia en la fase de ensayos clínicos en humanos
ABAC ha evaluado inicialmente la actividad de una colección de 145.000 compuestos aportada por la Fundación MMV contra un grupo específico de bacterias. Se han identificado series químicas con un estrecho espectro de actividad contra bacterias patógenas de interés, entre las que se encuentra un nuevo quimiotipo con eficacia demostrada frente a bacterias Gram-negativas.
El proyecto de dos años de duración, anunciado hoy por ABAC, Peptris, FNDR y MMV, se desarrollará en cuatro etapas. Se utilizarán métodos de inteligencia artificial e in silico para analizar los datos del cribado y proponer nuevas series químicas, con el fin de optimizar posteriormente su actividad antibacteriana, así como su seguridad y tolerabilidad.
Un proyecto global para un problema sin fronteras
El Dr. Venkatasubramanian Narayanan, CEO de Peptris, destaca la vocación global de este proyecto. “Nos enfrentamos a un problema mundial, que no entiende de fronteras. En el sector sanitario, quienes se dedican a combatir las enfermedades infecciosas tienen que operar en un entorno global, por la dimensión geográfica del problema y la respuesta que este reto requiere”. Esta visión está en línea con el concepto “One health” (Una salud), que pretende aumentar la colaboración interdisciplinar a distintos niveles para optimizar la salud de las personas, los animales y el medio ambiente.
Por su parte, el Dr. Shridhan Narayanan, CEO de FNDR, afirma que “la necesidad médica de desarrollar nuevos antibióticos a raíz de mecanismos novedosos es muy grande, sobre todo en la lucha contra las infecciones bacterianas Gram-negativas. Al tratarse de un problema global, resulta fundamental que socios de todo el mundo colaboren entre sí y encuentren respuestas conjuntas a esta crisis. Este consorcio reúne sinergia y experiencia global en el campo del descubrimiento de fármacos antibióticos, incluyendo el uso de la IA/ML, con el fin de acortar los tiempos y avanzar más rápido hacia la fase de ensayos clínicos en humanos".
El Dr. Jeremy Burrows, vicepresidente y jefe del Área de Investigación de Nuevos Fármacos de MMV, comenta que su organización “está entusiasmada por haber proporcionado colecciones de compuestos para ser evaluados y apoya el proyecto aportando su experiencia en el descubrimiento y desarrollo de agentes antiinfecciosos, así como su capacidad de gestión y conocimiento en proyectos internacionales."
En este sentido, las cuatro organizaciones participantes en el proyecto colaboran aportando su experiencia de forma complementaria y sinérgica: ABAC Therapeutics participa realizando los ensayos de actividad y estudios de seguridad in vitro, las pruebas de toxicidad in vivo y aporta su experiencia en microbiología, biología celular, farmacología, DMPK y seguridad (in vitro e in vivo). Peptris aporta su experiencia en el manejo y desarrollo de herramientas informáticas, en química computacional, descubrimiento de fármacos, química aplicada a la medicina, biología y bioinformática. La FNDR será responsable de la síntesis y entrega de los nuevos compuestos, la determinación de sus propiedades fisicoquímicas, los estudios de estabilidad en distintas condiciones experimentales, y los estudios de eficacia terapéutica en modelos experimentales de infección.
Referencias:
(1). Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. The Lancet January 19, 2022. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0
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